エンドペプチダーゼの例と肌への働きを徹底解説

エンドペプチダーゼの例と肌の仕組みを知る

コラーゲンサプリを飲んでいるあなた、実はその9割以上がペプシンやトリプシンなどのエンドペプチダーゼによって胃や腸で分解され、コラーゲンの形のまま肌へ届くことはほぼゼロです。

エンドペプチダーゼの例①：トリプシンとは何か

エンドペプチダーゼとは、タンパク質の鎖（ポリペプチド鎖）の内部にあるペプチド結合を切断する酵素の総称です。鎖の末端から1つずつアミノ酸を切り離すエキソペプチダーゼとは異なり、鎖の途中をザクッと切る点が大きな特徴です。

その代表例として最初に挙げられるのが「トリプシン」です。トリプシンは膵臓でつくられ、十二指腸に分泌されるセリンプロテアーゼ（セリン型エンドペプチダーゼ）の一種です。アルギニンまたはリシンというアミノ酸の後ろ側のペプチド結合を特異的に切断します。なお、後ろにプロリンが続く場合は切断しないという特性があります。

つまり「どこでも切る」ではなく、「特定のアミノ酸のそばだけ切る」というのが基本です。

美容の観点でトリプシンを語るとき、その舞台は主に「消化管の中」です。コラーゲンサプリや肉・魚などの食事タンパク質は、まず胃でペプシンによって分解が始まり、次に小腸でトリプシンやキモトリプシンが引き継ぎます。コラーゲンの大きなタンパク質（分子量約30万）はこの段階でどんどん細かくなっていきます。

pH8付近でもっとも活性が高く、弱アルカリ性の腸内環境で力を発揮します。食後に効率よくタンパク質を消化し、アミノ酸やペプチドに変えていくのがトリプシンの役割です。

これが美容の観点からも重要です。

日本化粧品技術者会 化粧品用語集｜プロテアーゼ（エンドペプチダーゼ）の基礎解説

エンドペプチダーゼの例②：キモトリプシンと肌の角質剥離

キモトリプシンもトリプシンと同じく、膵臓由来のセリン型エンドペプチダーゼです。フェニルアラニン・トリプトファン・チロシンといった疎水性アミノ酸（水になじみにくいアミノ酸）の後ろを切断するのが特徴です。pH8付近でもっとも活性が高い点はトリプシンと共通しています。

消化の役割以外に、このキモトリプシンに非常によく似た酵素が皮膚の中にも存在しているのはあまり知られていません。

その酵素が「角層キモトリプシン酵素（SCCE）」、正式名称をカリクレイン関連ペプチダーゼ7（KLK7）といいます。これは肌の角層（角質層）に存在するエンドペプチダーゼで、古い角質同士をくっつけているコルネオデスモシンというタンパク質を分解して、古い角質を自然にはがれやすくする働きを担っています。

角質剥離が原則です。

KLK7とペアで働くKLK5（カリクレイン5）も同様のセリン型エンドペプチダーゼで、これら2種類が連携して正常なターンオーバーを維持しています。もしKLK5やKLK7の活性が低下すると、古い角質がはがれずに積み重なり、肌がゴワゴワしたりくすんだりする原因になります。逆に過剰になると、肌のバリア機能が崩れてトラブルの元になることもあります。

資生堂の研究（2022年）では、肌の酵素「メソトリプシン」がターンオーバーを促し、それを阻害するタンパク質「YUKOPIN」とのバランスが健やかな肌維持に重要だと報告されています。これが崩れると、角層の形成がうまくいかなくなります。

資生堂 プレスリリース｜角層育成の新たなメカニズム（KLK・メソトリプシン関連）の解明

ターンオーバーを整えたい場合、KLK7に関与するアミノ酸「エルゴチオネイン」を含む化粧品が注目されています。古い角質がスムーズにはがれ、スキンケア成分が浸透しやすい肌になる効果が期待されています。

エンドペプチダーゼの例③：エラスターゼと肌のたるみ問題

エラスターゼも膵臓由来のセリン型エンドペプチダーゼの一つです。アラニン・グリシン・セリン・バリンという比較的小さなアミノ酸の後ろ側を切断します。もともとは消化酵素として食物タンパク質の分解に関わっていますが、美容において注目すべきは「肌の中で同様に働くエラスターゼ」の存在です。

肌の真皮には「エラスチン」というタンパク質があります。コラーゲンが肌の「柱」だとすると、エラスチンは「ゴム」のように弾力をもたらす繊維状のタンパク質です。このエラスチンがたるみやシワに深く関係しています。

肌の中では、エラスターゼに類似した酵素（主にマトリックスメタロプロテアーゼやエラスターゼ系の酵素）が紫外線ダメージや加齢によって活性化され、エラスチンを過剰に分解してしまいます。これが「たるみ」「深いシワ」の直接的な引き金です。

コラーゲンよりも深刻なのがエラスチンです。コラーゲンは線維芽細胞が新しいものを産生できますが、エラスチンは成人後はほとんど再生されません。一度壊れたエラスチン繊維の修復は非常に難しく、予防ケアが最大の対策になります。

紫外線が主犯です。

紫外線（とくにUVA）は真皮まで到達し、エラスターゼ系の酵素を活性化してエラスチン繊維を破壊します。「日焼け止めを塗らない日が1日あるだけでも、積み重ねると40代以降のたるみに確実につながる」と言われているのは、この仕組みのためです。

たるみが気になる場合は、日焼け止め（SPF30以上・PA++以上推奨）の毎日使いが最重要です。加えて、線維芽細胞の働きを活性化するレチノールや、コラーゲン・エラスチンの材料となるビタミンC配合のセラムを取り入れると、予防と改善の両面からアプローチできます。

エラスチンの変性と肌の弾力低下｜コラーゲンを支える弾性線維の劣化メカニズム解説

エンドペプチダーゼの例④：ペプシンとコラーゲンサプリの関係

ペプシンは胃の壁細胞からつくられるアスパラギン酸型エンドペプチダーゼです。他のエンドペプチダーゼと大きく異なる点は、pH2という強酸性の環境でもっとも活性が高いことです。胃酸で酸性になった胃の中で最初に食事タンパク質を分解し始める、最前線の消化酵素です。

ロイシン・フェニルアラニン・トリプトファン・チロシンなどの疎水性アミノ酸の前側を切断します。特異性はトリプシンほど高くなく、やや広い範囲を切断するのも特徴の一つです。

美容において、ペプシンとコラーゲンの話は切り離せません。

「コラーゲンサプリを飲めばそのまま肌に届く」と思っている方は多いですが、実際は違います。コラーゲン（分子量約30万の大きなタンパク質）を飲むと、まずペプシンが胃の中でそれを切り刻みます。次にトリプシンやキモトリプシンがさらに小さなペプチドやアミノ酸にまで分解します。

コラーゲンの形のまま吸収される割合はほぼゼロです。

ただし、これは「コラーゲンサプリが無意味」ということではありません。消化されてできたコラーゲンペプチド（低分子のアミノ酸鎖）は小腸から吸収され、血流に乗り肌の真皮にある線維芽細胞まで届くことが、ファンケルと横浜市立大学の共同研究でも確認されています。線維芽細胞が刺激されることで、肌自身のコラーゲン産生を促す仕組みです。

ファンケル研究開発レポート｜コラーゲンペプチドが血液・皮膚へ届くことを確認した研究報告

つまり、飲むコラーゲンが効果を発揮するには「低分子コラーゲンペプチド」の形であることが条件です。分子量が5,000以下程度に加工されたものが吸収効率の面で有利とされています。購入前に成分表示の「コラーゲンペプチド」の記載と分子量の目安を確認するのが賢い選び方です。

エンドペプチダーゼの例⑤：テルモリシンと熱安定性の秘密

テルモリシンは細菌（Bacillus thermoproteolyticus）由来のメタロエンドペプチダーゼです。亜鉛イオンを活性中心に持ち、イソロイシン・フェニルアラニン・ロイシン・バリンなどの疎水性アミノ酸の前側を切断します。

テルモリシン最大の特徴は「熱安定性」です。ほとんどのタンパク質は60〜80℃程度の熱で変性して機能を失いますが、テルモリシンは80℃以上の高温環境でも活性を維持できます。これは非常に珍しい性質で、加工食品や化粧品の製造工程での応用に注目されています。

これは使えそうです。

化粧品・美容の分野では、ペプチド原料やコラーゲンペプチドを工業的に大量生産する際に、テルモリシンなどのエンドペプチダーゼが触媒として利用されています。高温での加工が可能なため、雑菌が繁殖しにくい衛生的な環境で安定したペプチド製造ができるのが大きなメリットです。

また、アスパルテーム（人工甘味料）の合成にもテルモリシンが工業的に使われており、これが食品・美容の双方に関わる酵素としての汎用性を示しています。私たちが普段使う美容液に含まれるペプチド成分の「製造の裏側」で、テルモリシンが活躍していることもあるのです。

エンドペプチダーゼの例⑥：エンドペプチダーゼV8とペプチド解析

エンドペプチダーゼV8（グルタミルエンドペプチダーゼとも呼ばれる）は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）V8株由来のセリン型エンドペプチダーゼです。グルタミン酸残基の後ろのペプチド結合を切断する特異性の高い酵素です。pH8でもっとも活性が高く、安定して機能します。

美容研究の世界では、この酵素はコスメ開発の「分析ツール」として重要な役割を担っています。

たとえば化粧品原料のペプチドが実際に肌に作用しているかどうかを研究で確かめるとき、皮膚のタンパク質を細かく切断して成分を特定する「プロテオミクス分析」という手法が使われます。その際に、エンドペプチダーゼV8のような切断位置が明確な酵素を使うと、タンパク質のどの部分にペプチドが届いているかを精密に解析できます。

乾燥肌の改善メカニズム研究でも活用されています。花王が発表した「時系列プロテオーム解析による乾燥肌改善の研究」では、リシルエンドペプチダーゼなどを用いてタンパク質を分解し、肌の成分変化を詳細に調べています。このような研究が進むことで、今後の化粧品成分の進化につながっていくのです。

花王 IFSCC研究論文｜リシルエンドペプチダーゼを用いたプロテオーム解析による乾燥肌改善研究

エンドペプチダーゼの例⑦：エキソペプチダーゼとの違いを整理する

ここで一度、エンドペプチダーゼとエキソペプチダーゼの違いを整理しましょう。どういうことでしょうか？

エンドペプチダーゼは、タンパク質（ポリペプチド鎖）の「内部」のペプチド結合を切断します。いきなり鎖の真ん中あたりをズバッと切るので、一気に大きなタンパク質を小さなペプチド断片に分解できます。代表的な例はトリプシン・キモトリプシン・ペプシン・エラスターゼなどです。

一方のエキソペプチダーゼは、鎖の「末端」から1つずつアミノ酸を切り離していきます。アミノ末端（N末端）から切るアミノペプチダーゼと、カルボキシ末端（C末端）から切るカルボキシペプチダーゼの2種類があります。

じわじわと端からほどいていくイメージです。

2つで役割分担をしているということですね。

消化の流れとしては、まずエンドペプチダーゼが大きなタンパク質をある程度の大きさのペプチド断片に切り分け、その後エキソペプチダーゼが端から切り進めて最終的にアミノ酸へと分解します。この連携があってはじめて、私たちは食事から摂ったタンパク質を効率よく吸収できます。

ただし、エンドペプチダーゼ単独ではアミノ酸まで完全分解できないという点が大切です。これが「コラーゲンを飲んでも一部はペプチドのまま吸収される」という現象の根拠でもあります。すべてがアミノ酸に分解されるわけではないため、コラーゲンペプチドとして一部が体内で機能できるのです。

エンドペプチダーゼの例⑧：セリン型・アスパラギン酸型・メタロの分類

エンドペプチダーゼは「どのアミノ酸や金属イオンを使って切断するか」によって、大きく3つのグループに分類されます。美容成分を選ぶうえでも知っておくと役立つ分類です。

まず「セリン型エンドペプチダーゼ」は、活性中心にセリンというアミノ酸を持ちます。トリプシン・キモトリプシン・エラスターゼ・カリクレイン（KLK5、KLK7）などがここに含まれます。消化と肌のターンオーバーの両方に関わるグループです。肌ケア成分として注目される「プロテアーゼ配合洗顔料」や「酵素洗顔パウダー」に含まれる多くの酵素もセリン型です。

次に「アスパラギン酸型エンドペプチダーゼ」は、活性中心にアスパラギン酸を2つ持ちます。pH2の強酸性環境で活躍するペプシンや、細胞内で働くカテプシンDがこのグループです。カテプシンDは角層でも弱酸性環境下で活性化し、角質剥離に一部関与しています。

最後が「メタロエンドペプチダーゼ」です。

活性中心に亜鉛などの金属イオンを持ちます。

テルモリシンやマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）がここに含まれます。特にMMPは紫外線ダメージで活性化し、コラーゲンやエラスチンを過剰分解することで有名です。

MMPが肌の大敵です。

UVA（紫外線A波）は雲を通過し、冬でも降り注ぎます。UVAが真皮に届いてMMPを活性化する→コラーゲン・エラスチンが分解される→シワ・たるみが進む、という連鎖が老化の主要ルートです。日焼け止めのPA指数（UVA防御）を重視するべき理由がここにあります。

化粧品成分オンライン｜角質剥離成分の解説（セリン型・アスパラギン酸型プロテアーゼと角層の関係）

エンドペプチダーゼの例⑨：酵素洗顔とエンドペプチダーゼの実際

「酵素洗顔パウダー」や「ピーリングジェル」に配合される酵素成分は、多くがエンドペプチダーゼの一種です。その仕組みを正しく理解すると、使い方や選び方がぐっと変わります。

酵素洗顔の主な目的は2つあります。1つは、皮脂・古い角質・毛穴の汚れ（主にタンパク質成分）をエンドペプチダーゼが分解して洗い流すことです。もう1つは、角層表面の死んだ細胞を緩やかに分解して肌表面をなめらかに整えることです。

これは使えそうです。

代表的な配合酵素としてはプロテアーゼ（広義のエンドペプチダーゼ）、パパイン（パパイヤ由来のシステイン型エンドペプチダーゼ）、ブロメライン（パイナップル由来のシステイン型エンドペプチダーゼ）などがあります。

ただし、使いすぎは禁物です。過度な角質除去はKLK5・KLK7などの内因性エンドペプチダーゼのバランスを乱し、肌のバリア機能が低下するリスクがあります。敏感肌の方が毎日酵素洗顔を使うと、かえって乾燥やかゆみを招く可能性があります。週1〜2回を目安にし、状態に応じて頻度を調整するのがポイントです。

また、酵素洗顔は熱に弱いものが多い点も覚えておきましょう。お湯の温度が高すぎると酵素が変性して効果が出ません。

ぬるま湯（38℃前後）での使用が適切です。

エンドペプチダーゼの例⑩：コラーゲン産生と線維芽細胞の刺激メカニズム

コラーゲンサプリや美容ドリンクが肌に効果をもたらすとしたら、それはエンドペプチダーゼによる消化分解があってはじめて起こることです。この仕組みを理解することで、美容投資の効果を最大化できます。

コラーゲンを飲むと、ペプシン（胃）→トリプシン・キモトリプシン（小腸）という順でエンドペプチダーゼが分解を進めます。最終的にできた低分子のコラーゲンペプチド（プロリン-ヒドロキシプロリン配列を含む小さなペプチド）が小腸粘膜から吸収され、血流に乗って全身を巡ります。

肌の真皮に到達したコラーゲンペプチドは、線維芽細胞（コラーゲンをつくる細胞）を刺激し、新しいコラーゲンの産生を促します。これがコラーゲン摂取による美肌メカニズムの本筋です。

届き方に条件があります。

効果を引き出すには低分子コラーゲンペプチド（分子量5,000以下）の摂取が条件です。また、コラーゲンの合成にはビタミンCが必須です。ビタミンCはコラーゲン繊維をつなぎ合わせる「架橋形成」に不可欠で、これが不足するとコラーゲン産生が進みません。コラーゲンサプリとビタミンCを同時に摂るのが効果的です。

1日あたりのコラーゲンペプチドの目安摂取量は約2.5〜15gとされており（日経記事・海外研究による）、これを毎日継続することで8〜12週間後に肌の弾力・保湿力の改善が報告されています。単発の摂取では実感しにくく、継続が条件です。

日本経済新聞｜コラーゲンサプリの科学的根拠を検証した記事（摂取量の目安・吸収の仕組み）

エンドペプチダーゼの例：独自視点「肌の酵素バランスが崩れる生活習慣」

エンドペプチダーゼについて学ぶと、多くの人が「正しく機能させるにはどうすればいいか」という視点を持ちます。実は、日常の生活習慣の中に、肌の内因性エンドペプチダーゼのバランスを乱す要因が複数潜んでいます。

まず「慢性的な睡眠不足」が挙げられます。肌のターンオーバーを担うカリクレイン（KLK5・KLK7）は夜間の修復サイクルの中で適切に分泌・機能します。睡眠不足が続くと成長ホルモンの分泌が低下し、角層の正常な新陳代謝が乱れます。角質がうまくはがれず、毛穴詰まりやくすみの原因になります。

乾燥も大きな問題です。

KLK5・KLK7などのセリン型エンドペプチダーゼは、角層の水分量が十分あるとき（角層水分量20〜35%程度）に最も活性が高まります。乾燥によって角層水分量が著しく低下すると、これらの酵素の活性が落ち、角質がうまくはがれなくなります。乾燥肌でゴワつく感覚があるのは、まさにこの状態です。

また、「過度な紫外線暴露」はメタロエンドペプチダーゼ（MMP）を活性化させ、コラーゲン・エラスチンを破壊します。同時に、酸化ストレスが肌の酵素系全体のバランスを乱すことも報告されています。

さらに見落とされがちなのが「栄養不足」です。エンドペプチダーゼはタンパク質でできており、タンパク質・亜鉛・ビタミンB群が不足すると酵素そのものの合成が滞ります。

極端なダイエットや偏食は美容の敵です。

スキンケアの外からのアプローチと同時に、十分な睡眠・保湿・紫外線対策・バランスのよい食事という4つの習慣を見直すことが、肌の酵素バランスを整える根本対策です。

これだけ覚えておけばOKです。

エンドペプチダーゼの例まとめ：美容への応用のポイント

ここまで解説してきたエンドペプチダーゼの例を、美容への応用という視点で整理します。

| エンドペプチダーゼ | 分類 | 美容との関わり |
|---|---|---|
| トリプシン | セリン型 | コラーゲン・食物タンパクの消化分解 |
| キモトリプシン / KLK7 | セリン型 | 角質剥離・ターンオーバー促進 |
| エラスターゼ / MMP | セリン型・メタロ型 | エラスチン分解・たるみの主犯 |
| ペプシン | アスパラギン酸型 | コラーゲンの最初の消化（胃内） |
| テルモリシン | メタロ型 | 美容ペプチド製造工程での触媒 |
| エンドペプチダーゼV8 | セリン型 | 美容研究のタンパク質解析ツール |

美容とエンドペプチダーゼの関係を一言でいうと「分解と再生のサイクルを支える酵素群」です。

コラーゲンサプリや酵素洗顔の正しい知識を持つことで、同じ時間・お金をかけたスキンケアでも得られる結果が大きく変わります。エンドペプチダーゼの働きを「分解して終わり」ではなく「分解することで美肌の素をつくる」という視点で捉え直すと、日々のケアの意味がより深まります。

結論は「正しい分解が美肌をつくる」です。

武庫川女子大学 学術リポジトリ｜角層機能に着目したペプチド化粧品原料の有用性に関する研究（論文）